冬凌草富含二萜成分，JDA（JiyuanOridoninA）是作者课题组首次从冬凌草分离出的新的二萜化合物，具有抗肿瘤活性，但是结构不够稳定，水溶性和抗肿瘤活性有待进一步提高。设计和合成稳定性好且具有良好理化性质的新JDA衍生物以提高其抗肿瘤活性，探究其抗肿瘤作用机制意义重大却充满挑战。具有抗肿瘤活性的天然产物常常水溶性差、作用靶点不明和选择性差等原因，严重限制了其作为抗肿瘤药物的临床应用。由于肿瘤在不同个体间存在广泛差异，研究合适的疗效预测生物标志物能够有效提高药物的精准抗肿瘤疗效。郑州大学药学院/药物研究院刘宏民教授、徐义超博士和中国医学科学院北京协和医学院药物研究所于德泉院士设计合成了稳定性更好、具有高水溶性的JDA衍生物a2，发现其能够有效抑制胃癌细胞和小鼠皮下移植瘤生长，进一步探究表明，化合物a2通过下调GPX4和升高细胞内铁离子浓度诱导铁死亡，继而抑制胃癌细胞增殖。并且发现，化合物a2能够选择性地抑制部分人胃癌组织小鼠皮下移植瘤的生长，而GPX4下调能够指示移植瘤对化合物a2的敏感性，表明化合物a2对不同胃癌组织有选择性，有利于进一步的开发，也为冬凌草二萜类化合物的抗肿瘤作用机制提供了一种新的思路。该研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发项目和河南省科技攻关项目的支持。文章发表在《药学学报》英文刊（ActaPharmaceuticaSinicaB）年第6期APSB创刊十周年特刊上。Identificationofferroptosisasanovelmechanismforantitumoractivityofnaturalproductderivativea2ingastriccancer
YingLiu,ZanSong,YajieLiu,XubinMa,WangWang,YuKe,YichaoXu,DequanYu*,HongminLiu*
ActaPharmSinB;11(6):-
作者简介刘宏民，二级教授，博士生导师，中原学者，政府特殊津贴专家和国家有突出贡献中青年专家、国家科技进步奖会评专家、国家自然科学基金会评专家。现任郑州大学教育部药物关键制备技术重点实验室主任，省部共建食管癌防治国家重点实验室副主任，河南省生物医药产业技术创新战略联盟理事长，“河南省药物及其关键制备技术创新团队”学术带头人，全国优秀教师，先后荣获宝钢教育奖优秀教师奖和河南省创新争先奖章。先后主持国家自然科学基金重点项目、国家重点研发计划政府间国际科技创新合作重点专项、国家“”项目、国家科技支撑计划、国家“十一五”新药创制重大专项、河南省重大科技专项以及多项国家自然科学基金面上项目等。主要从事新型靶向抗肿瘤药物和药物绿色关键制备技术的研究和开发工作。
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本文编辑：佚名
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